第22期 / 本文由奥来恩团队原创
在前面发布的《奥来恩专家解读》里，我们着重介绍和分析了许多美国FDA的法规和程序以及与中国NMPA有关内容的比较。相较于中美两国的药政体系，欧洲的药政体系则更为复杂。随着中国创新药研发的进展，越来越多的公司也开始考虑把欧洲纳入研发战略规划。
根据许多客户的反馈，我们这期《奥来恩专家解读》将介绍欧盟药品监管体系是如何运作的，特别是药品在欧盟如何被批准和监测，以及欧盟药品监管网络-欧盟委员会（European Commission）、欧盟各成员国的药品监管机构（National Competent Authorities,NCAs）、欧洲经济区（European Economic Area, EEA）和欧盟药品管理局（European Medicines Agency，EMA）是如何协作以确保欧盟的病人可以获得高质量、有效且安全的药品。
01．欧盟药品监管体系
欧盟药品监管体系是一个由来自欧洲经济区的31个国家*（包括28个欧盟成员国和冰岛、列支敦士登及挪威）的约50个药品监管机构、欧盟委员会和EMA构成的网络。这个网络正是欧盟监管体系独特所在。来自欧洲各地的众多专家为欧盟的药品监管提供了最好的科学支持以及最高质量的科学建议。
来源：EMA官网
EMA与各成员国合作并分享新药和新的安全性评价的专业知识。同时在药品监管中相互交换信息，比如，药品的不良反应报告、临床试验的监督、对药品生产企业的检查以及药品临床试验管理规范（GCP）、药品生产质量管理规范（GMP）、药品供应和管理规范（GDP）和药物警戒质量管理规范（GVP）的符合情况。为了确保该体系有效，欧盟立法要求每个成员国在药品上市批准和监测方面遵守相同的规则和要求。成员国之间通过紧密合作，减少重复工作并分担工作量，确保整个欧盟药品监管的效率。
EMA于1995年成立。2019年由英国伦敦搬迁至目前所在地荷兰阿姆斯特丹。
02．临床试验
临床试验的许可和监督由试验开展地点所在的成员国负责。欧洲临床试验数据库（EudraCT）可以追踪哪些临床试验已在欧盟获得许可。NCAs和临床试验申办方可在EudraCT录入临床试验的方案信息和结果。EMA会通过欧盟的临床试验登记网站（EU Clinical Trials Register）公开其中的一部分信息。
中美双报_FDA IND/NDA/BLA_新药注册-奥来恩医药
03．上市申请和批准
为了保护公众健康并确保欧洲公民能获得高质量、安全且有效的药品，所有药品在进入欧洲市场前都必须获得上市批准。欧洲药政系统为这种上市批准提供了不同的途径。
集中程序（CentralizedProcedure）申请人向EMA递交一项新药上市申请后，由EMA的人用医疗产品委员会（Committee forMedicinal Products for Human Use, CHMP）对该申请进行科学评审并且就是否批准上市向欧盟委员会提出建议。一旦获得欧盟委员会的批准，集中上市批准则在所有欧盟成员国中都是有效的。集中程序的使用对许多创新药来说是强制性的，包括用于治疗癌症、糖尿病、神经缺陷疾病、自身免疫缺陷、HIV或AIDS，以及病毒感染的药物、生物技术药物、基因和细胞治疗以及罕见病治疗的药物。
国家程序（National Procedure）大多数在欧盟获得上市批准的药物并不在集中程序的范围之内，而是通过成员国的国家药监机构（NCAs）获得的批准。这些药品包括集中程序不适用的创新产品、 仿制药和非处方药。
当申请人想在几个成员国获得新药上市批准，可以使用以下程序之一：
• 非集中程序（Decentralized Procedure）。如果药品尚未在任何欧盟国家获得上市批准且不在集中程序的范围内，申请人可以同时向多个欧盟成员国递交上市申请。
• 互认程序（Mutual-recognition Procedure）。如果药品在某个欧盟成员国已经获得上市批准，可以申请该批准在其他欧盟国家获得认可。这一过程使得成员国可以相互依赖彼此的科学评价。
虽然获得上市批准的途径可以不同，欧盟内适用于药品的规则和要求是一样的。审评工作和决策的透明是欧盟药品监管体系的一个重要特征。每个药品在获得上市批准或者被拒绝后，EMA都会发布一份欧盟公众评审报告（EPAR）并给出评审结果。对于获得某个成员国授权的药品，其评估的细节也会在公众评审报告中提供。
04．定价与报销
药品获得上市批准后的价格及报销问题，由各成员国根据该药物在其国家卫生健康系统背景下可能的应用前景与使用情况自行决定。
05．欧盟委员会和EMA的作用
欧盟委员会在欧盟的药品监管中有着非常重要的作用。在EMA进行的科学评审的基础上，欧盟委员会批准、拒绝或暂停那些通过集中程序递交的上市申请。当某个获得成员国上市批准的药品出现安全问题，经EMA药物警戒风险评价委员会（PRAC）的评价认定在所有成员国都有必要采取协调监管措施时，欧盟委员会可以在欧洲范围内采取措施。欧盟委员会也可以在提议新的药物法规或修改现有法规方面发挥作用。
EMA负责科学评审的药品，主要是由医药公司开发并在欧盟内使用的创新型和高科技药物。来自欧盟的药品评审、监管和药物警戒的专家们作为EMA科学委员会、工作组、科学咨询小组和其他特设咨询小组的成员，或作为评价药品的国家评审小组的成员，参与EMA的工作。其中很多专家来自成员国的药监机构。EMA与来自其科学委员会和工作组的专家们合作准备科学指南，并且EMA也可以根据药物特性对药物开发给出科学建议。
06．生产商的授权和监督
欧盟的药品生产商、进口商和经销商必须获得许可证后，才能开展相关活动。每个成员国的监管机构负责对在其领土范围内开展的上述活动授予许可。所有生产和进口许可证均录入EMA运营的、公开的欧洲数据库EudraGMDP。
药品在欧盟的上市申请中列举出的生产商，会由欧盟内的主管部门检查。位于欧盟以外地区的生产商也在检查范围之内，除非欧盟与生产国之间签订了互认协议。检查结果对所有成员国可见，并会通过EudraGMDP对整个欧盟公开。
原料药进口到欧盟需附有生产地所在国主管机构颁发的书面确认函，确认其符合的生产质量管理规范(GMP)至少等同于认可的欧盟GMP标准。如果一些国家已申请欧盟评估这些国家的原料药生产商监管体系，并且评估结果证明和欧盟标准等同，那么这些国家可以在这项要求上得到豁免。
每批药品在放行进入欧洲市场之前都必须经过认证，证实其生产和检测符合GMP要求以及上市许可的要求。如果已经进口的产品是在欧盟之外生产的，那么除非欧盟和出口国之间达成互认协议（MRA），否则产品需要在欧盟接受充分的分析检测。
07．药品的安全性监测
欧洲药品监管系统监测所有欧洲市场上药品的安全性，这种监测贯穿药品的整个生命周期。EMA有一个专注于人用药品安全性的委员会， 即药物警戒风险评价委员会（Pharmacovigilance Risk AssessmentCommittee, PRAC）。如果一种已上市药物在多个成员国出现安全问题，整个欧盟都会采取相同的监管措施，并向所有成员国的患者和专业的医疗健康人士提供相同的指导原则。
患者和专业的医疗健康人士报告的所有疑似副作用(Side Effects)必须录入EudraVigilance。EudraVigilance是由EMA运营的欧盟网络信息系统，主要用于收集、管理以及分析疑似药品不良反应的报告。EMA和成员国会一直监测这些数据，及时发现任何新的安全性信息。
EMA允许公众查阅通过集中审评程序批准的药品的疑似不良反应报告，这些报告存在于疑似药物副反应的数据库中。该网站允许用户查看所有提交到EudraVigilance的疑似不良反应报告。
08．奥来恩如何帮助您的新药在欧盟获得EMA会议、临床申请和上市批准？
奥来恩作为专业的新药法规咨询与注册团队，凭借多年的FDA、NMPA、EMA及其他主要国际市场的药政法规与注册专长，包括多个准备和申请 IND、CTA、NDA/BLA、加快通道认定（快速通道认定、突破性治疗认定和优先审评）和孤儿药认定的成功经验，为您提供差距分析、申请策略规划、资料准备以及与FDA、NMPA及EMA的有效沟通交流，助力加快您的新药研发并早日成功获批、造福患者。
欢迎联系我们：
官网：www.aleonpharma.com，www.aleonpharma.net
Email：weiran.zheng@aleonpharma.com
Tel：17761872613 / 15705153328
*欧洲目前还有23个非欧盟成员国，这些国家的药政监管体系不在我们这篇文章范围中。
信息来源：
[1]. The European regulatory system for medicines A consistent approach to medicines regulation across the European Union. EMA/716925/2016.
[2]. From laboratory to patient: the journey of a centrally authorised medicine. EMA/103813/2018 Rev. 1.
[3]. EMA website: www.ema.europa.eu.
