奥来恩专家解读 | 2021年FDA CDER批准新药的分析-创新药获得FDA批准的加快通道

发布时间：2022-01-11

第27期 / 本文由奥来恩团队原创

目前，尽管COVID-19疫情仍在全球肆虐，但是新药研发公司对国际市场争夺的脚步却从未停止。回顾整个2021年，FDA药物评价与研究中心（CDER）共批准了50个创新药（详见表1和表2），包括新分子实体（New Molecular Entities, NMEs）和新的治疗用生物制品（New Biologics），新药获批数量与2020年（53个创新药）基本保持一致（详见《奥来恩专家解读》第3期）。其中，有38个新药（占76%）是通过在美国成功获得FDA批准后实现了全球首次上市；有37个新药（占74%）借助了一种或多种FDA创新药研发与审评的加快通道获得批准上市，包括快速通道认定、突破性治疗认定、优先审评以及加速批准。

与2020年（占68%）相比，创新药借助FDA加快通道审批程序获得批准上市的比例增加了6%，这也成为2021年新药获批的一大亮点。此外，2021年获批上市的新药，借助了上述加快通道和/或孤儿药认定的比例高达80%，相较于2020年增加了8.3%。因此，本期《奥来恩专家解读》将通过分析着重介绍借助FDA加快通道以及孤儿药认定的新药批准情况（详见表1）。

1.快速通道认定（Fast Track Designation，FTD）

在2021年获批的50个新药中，有18个（占36%）药物获得了FDA快速通道认定。快速通道可以使得研发公司获得更多与FDA沟通交流的机会并且可以在递交上市申请时向FDA滚动递交新药研究资料，从而有助于加快新药研发及申报资料审评进程。

2.突破性治疗认定（Breakthrough Therapy Designation，BTD）

在获批的50个新药中，有14个（占28%）获得了CDER授予的突破性治疗认定（BTD）。与2020年相比，新药获得BTD的比例降低了14%（2020年占42%）。获得突破性治疗认定的新药，可以享有快速通道认定的所有优惠政策，并且可以获得与FDA更多、更频繁的沟通交流与技术指导，从而加快药物的后续研发。

3.优先审评认定（Priority Review Designation）

在50个新药中，有34个（占68%）获得了FDA优先审评认定。与2020年相比，获得优先审评认定的新药增加了11%（2020年占57%）。如果CDER确定某个药物获批后将在治疗某种严重疾病的有效性和/或安全性上取得显著改善，该药物就可以获得优先审评认定。药物一旦获得优先审评认定，就意味着CDER会在6个月内完成NDA/BLA审评，与标准审评时间（10个月）相比缩短了4个月。

4.加速批准（Accelerated Approval）

在50个新药中，有14个（占28%）获得FDA加速批准，相较于2020年新药获批数量增加了2个，占比增加了5%（2020年占23%）。对于一些治疗严重疾病且与现有药物相比具备显著优势的药物，加速批准这一途径给予了FDA更多的灵活性，使得FDA可以根据合适的能够预测临床受益的替代终点来批准药物上市。这些加速批准的药物需要在上市后的验证性研究中证明临床受益，以支持获得最后的常规批准。该项目致力于把那些可以提供重大医疗进展的药物更快带给市场。

5.孤儿药认定（Orphan Drug Designation，ODD）

在2021年获批的50个新药中，有26个（占52%）被批准用于罕见疾病治疗（罕见病是指在美国患病人数少于20万的疾病）。与2020年相比，新药获得ODD比例降低了6%（2020年占58%），但绝对数量却减少了5个（2020年31个）。目前，用于治疗罕见病的新药仍然非常有限，患者仅有很少或没有可用药物用于疾病治疗。

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奥来恩如何帮助您成功获批新药？

通过向FDA申请获得一种或多种加快通道以及孤儿药认定，已经成为新药早日上市的重要策略之一。奥来恩作为领先的全球药政法规事务咨询公司，团队成员具有医学、化学、生物、药理学、临床药理学等专业背景，已经为许多创新药研发公司成功获得了FDA加快通道及孤儿药认定。同时，凭借多年FDA、NMPA、EMA以及其他主要国际市场药政法规与注册专长、以及FDA和制药行业从业经验，积累了丰富的IND、NDA/BLA的成功申报经验。我们已经帮助众多客户准备了美国、中国、欧洲等地区的IND申请，申报成功率100%。奥来恩将会助力加快您的新药研发并早日成功上市、造福患者。

表1. 2021年CDER批准新药获得加快通道与孤儿药认定情况（共计40个）

商品名	拟定适应症	孤儿药	快速通道	突破性治疗	优先审评	加速批准
Aduhelm	治疗阿尔茨海默（Alzheimer）症		√		√	√
Amondys 45	治疗杜氏（Duchenne）肌营养不良症	√	√		√	√
Besremi	治疗真性红细胞增多症	√
Brexafemme	治疗外阴阴道念珠菌病		√		√
Bylvay	治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症患者的瘙痒	√	√		√
Cabenuva	治疗艾滋病（HIV）		√		√
Cosela	减轻小细胞肺癌化疗引起的骨髓抑制作用			√	√
Cytalux	用于卵巢癌成像	√	√		√
Empaveli	治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）	√	√		√
Evkeeza	治疗纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）	√		√	√
Exkivity	治疗特定类型的局部晚期或转移性非小细胞肺癌	√	√	√	√	√
Fexinidazole*	治疗非洲人类锥虫病（HAT）	√			√
Jemperli	治疗子宫内膜癌			√	√	√
Kerendia	减少与II型糖尿病相关的慢性肾病患者肾脏和心脏并发症的风险		√		√
Korsuva	用于治疗慢性肾病相关的中度至重度瘙痒			√	√
Livmarli	治疗阿拉吉欧综合征（Alagille Syndrome）患者的胆汁淤积性瘙痒症	√		√	√
Livtencity	治疗巨细胞病毒（CMV）感染	√		√	√
Lumakras	治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌	√	√	√	√	√
Lupkynis	治疗狼疮性肾炎（LN）		√		√
Nexviazyme	治疗晚发型庞贝病（Pompe Disease）	√	√	√	√
Nulibry	降低因A型钼辅因子缺乏导致的死亡风险	√		√	√
Pepaxto	治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤	√			√	√
Pylarify	作为放射性显像剂，用于识别前列腺癌中前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性病变的PET扫描				√
Rezurock	用于治疗此前患者至少经历两线系统治疗失败后的慢性移植物抗宿主病	√		√	√
Rybrevant	治疗EGFR外显子20插入突变阳性的非小细胞肺癌			√	√	√
Rylaze	作为化疗的一部分，治疗对大肠杆菌过敏的患者的急性淋巴细胞白血病和淋巴母细胞淋巴瘤	√	√
Saphnelo	用于中度至重度系统性红斑狼疮（SLE）成年患者		√
Scemblix	治疗处于慢性阶段的费城（Ph）染色体阳性CML患者，此前接受过两种以上酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的治疗	√	√	√	√	√
Skytrofa	用于因内源性生长激素（GH）分泌不足而导致生长停滞的1岁及以上儿童患者	√
Tavneos	辅助治疗严重的抗中性粒细胞胞浆自身抗体（ANCA）相关性血管炎	√
Tepmetko	治疗不可切除、MET外显子14跳跃突变的晚期或复发性非小细胞肺癌	√			√	√
Tezspire	用于年龄≥12岁的严重哮喘儿科患者和成人患者				√
Tivdak	治疗在化疗期间或之后疾病仍进展的复发性或转移性宫颈癌				√	√
Truseltiq	用于治疗先前接受过治疗、不可手术切除的局部晚期或转移性胆管癌，并伴有成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合或重排的成人患者	√	√		√	√
Ukoniq	用于治疗复发或难治性边缘区淋巴瘤（MZL）、复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者	√		√	√	√
Verquvo	用于治疗经历心力衰竭恶化事件后的有症状性慢性心力衰竭患者（射血分数低于45%）		√		√
Voxzogo	用于伴有开放性骨骺和软骨发育不全儿童患者，促进其生长	√			√	√
Vyvgart	治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的全身型重症肌无力（gMG）成人患者	√	√
Welireg	治疗希佩尔-林道综合征（Von Hippel-Lindau Disease）成年患者	√			√
Zynlonta	治疗特定类型的复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者	√			√	√

*为新药的有效成分，获批时无商品名。

表2. 2021年CDER批准新药未获得加快通道或孤儿药认定情况（共计10个）

商品名	拟定适应症
Adbry	用于治疗18岁或以上、疾病无法通过局部处方疗法充分控制或治疗的中重度特应性皮炎成人患者
Azstarys	用于治疗6岁以上的注意力缺陷多动障碍（ADHD）儿童患者
Fotivda	用于治疗接受过两种或两种以上系统治疗方案的复发性或难治性肾细胞癌（RCC）成人患者
Leqvio	治疗成人原发性高胆固醇血症（杂合子家族性和非家族性）或混合型血脂异常
Lybalvi	用于治疗精神分裂症成人和双相I型障碍成人患者
Nextstellis	预防怀孕
Ponvory	治疗成人复发性多发性硬化（MS），包括临床孤立综合征、复发性-缓解性疾病和活动性继发性进行性疾病。
Qelbree	治疗6-17岁儿童注意力缺陷多动障碍（ADHD）
Qulipta	治疗预防发作性偏头痛
Zegalogue	治疗6岁及以上儿童和成人糖尿病患者严重低血糖症

信息来源：

[1] FDA CDER. Advancing Health Through Innovation: New Drug Therapy Approvals 2020, January 2022. https://www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2021.
[2] FDA Final Guidance for Industry: Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics, May 2014.
[3] FDA Website: Breakthrough Therapy, 01/04/2018. https://www.fda.gov/patients/fast-track-breakthrough-therapy-accelerated-approval-priority-review/breakthrough-therapy.