第39期 / 本文由奥来恩团队原创
为了降低和预防药物使用风险，确保药物获益大于风险，将患者使用药物的风险降至最小，FDA采取了针对风险评估和减轻策略（REMS）的一系列措施，旨在最大程度降低药物已知风险、减少和预防药物上市后不良事件的发生和危害，完善对药品的全生命周期监管。
中美双报_FDA IND/NDA/BLA_新药注册-奥来恩医药
本期《奥来恩专家解读》将为您介绍FDA对风险评估和减轻策略计划的相关法规要求。
01.什么是REMS？
REMS，即风险评估和减轻策略（RiskEvaluation and Mitigation Strategy），是FDA针对一些具有严重安全问题的处方药和生物制品要求的药物风险管理计划，以帮助确保药物的获益大于其风险。2007年食品药品管理修正法案（Food and Drug Administration Amendments Act of 2007（FDAAA）创建了食品、药品和化妆品（FD&C）法案的505-1部分，授权FDA对某些药物或某一类药物要求REMS。由药物导致的“严重”安全问题包括：死亡、威胁生命的不良事件、住院治疗、延长现有的住院治疗、持续或严重丧失进行正常生活的能力、或先天性异常或出生缺陷。此外，根据适当的医学判断，可能需要强化治疗或发展为药物依赖或滥用的医疗事件也可以认为是药物导致的“严重”安全问题。
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02.REMS包括的内容有哪些？
REMS的组成部分可能包括一项或者多项内容，例如用药指南（Medication Guide, MG）、为医疗保健提供者制定的沟通计划（Communication Plan for Healthcare Providers）或用药安全保障要素（Elements to Assure Safe Use, ETASU）。MG包含FDA批准的信息，可以提醒患者注意潜在的严重不良事件，或如何安全使用药物的信息。沟通计划用于对医疗保健提供者（Health Care Provider，HCP）进行风险教育，以便他们能够预防或降低风险。它们通常由信件、网站或情况说明书组成。ETASU是REMS限制性最强的组成部分，要求的内容包括但不限于开处方的人接受过专门培训或经过特殊的资格认证，在有限制条件的环境中配药或有安全使用条件的证据，将接受治疗的患者登记在册，以及一个可以监测、评估和改进ETASU的执行系统。
对于新药上市申请或生物制品许可证申请递交的REMS评估报告，必须包括提交REMS评估报告的时间表，评估时间包括在REMS最初获得批准后的18个月和3年以及批准后的第7年。如果有必要，REMS可以接受额外的评估。如果FDA认为有必要制定REMS以确保药物的获益大于风险，则可以在新药上市申请批准前要求REMS。对于已获得批准上市的药物，如果FDA意识到了新的安全性信息且认为有必要制定REMS以确保药物的获益大于风险，也可以要求制定REMS。值得注意的是，REMS不是永久性的。如果在审查了REMS中的措施后，认为不再需要确保药物的获益超过其风险，FDA可以取消REMS或删除某个组成部分。
03.REMS制定的目标是什么？
REMS超越了药物标签的要求，侧重于通过告知、教育和加强行动来预防、监测和管理药物导致的严重风险，以减少不良事件的频率和严重程度。通过积极主动的合规策略和基于风险的执法行动，REMS能保护患者免受劣质、不安全和无效药物的影响。REMS是保障病人安全的一个有效工具，通过采用各种方法来确保药物的获益大于风险。此外，实施REMS计划可以使患者获得医疗上必要的药物产品，否则这些产品可能由于风险超过获益而不被批准或不能继续上市。因此，对于特定有严重的安全问题药物，实施REMS可以提高药物获得FDA批准的可能性。需要明确的是，药物生产商（或药品申请人）需要负责制定评估计划，以确定REMS是否达到其风险减低的目标，或是否应修改一个或多个目标或要素。
04.FDA如何确定是否需要REMS？
风险管理（Risk Management）是FDA进行获益-风险评估的一个重要因素，贯穿整个药物生命周期。FDA在进行获益-风险评估确定某些药物是否需要REMS以及需要何种类型的REMS是个复杂且具有药物特异性的分析过程。由临床审评员（Clinical Reviewer）、安全审评员（Safety Reviewer）等组成的FDA团队会综合考虑以下六个法定因素。
• 与该药物可能相关的任何已知或潜在不良事件的严重性，以及可能使用该药物人群出现此类不良事件的背景发生率；
• 药物对相关疾病或状况的预期获益；
• 拟用药物是否用于治疗严重疾病或状况；
• 该药物是否为新分子实体（NewMolecular Entity，NME）；
• 使用该药物治疗的预期或实际持续时间；
• 可能使用该药物的患者人群预估数量。
信息来源：
[1]. FDA Regulation, 21 CFR 312.32.
[2]. FDA Guidance for Industry: REMS: FDA’SApplication of Statutory Factors in Determining When a REMS is Necessary. April2019.
