第40期 / 本文由奥来恩团队原创
在前面的《奥来恩专家解读》里我们介绍了FDA加快新药研发与审评的四种通道，即快速通道认定（FTD）、突破性疗法认定（BTD）、优先审评认定（PR）以及加速批准（AA）。本期我们将介绍FDA专用于再生医学疗法的认定—RMAT。
中美双报_FDA IND/NDA/BLA_新药注册-奥来恩医药
近几年来，中国涌现出许多细胞与基因治疗研发公司。许多公司希望获得FDA生物制品评价与研究中心（Center of Biologics Evaluation and Research， CBER）新药临床试验（IND）许可后进入临床研究阶段。如何完成临床研究并再接再厉成功获得上市申请（BLA）批准、实现早日上市，是所有新药研发公司面临的挑战。因此，制定一个健全的国际研发策略，建立与FDA的有效沟通并充分利用加速通道（如RMAT），对于一个处于临床研究阶段的新药的后续研发至关重要。
01．什么是再生医学先进疗法（RMAT）认定及符合条件？
再生医学先进疗法（Regenerative Medicine Advanced Therapy，RMAT）认定是美国食品药品监督管理局（FDA）于2016年12月13日在21世纪治愈法案（21st Century Cures Act）中颁布并开始实施的一种研发与审评加速通道，旨在加快用于治疗严重疾病的药物的研发与审评，从而尽早满足患者的治疗需求。获得RMAT的药物必须同时满足下列条件：
（1）该药物是一种再生医学疗法，定义为细胞疗法或基因治疗、治疗性组织工程产品、人体细胞和组织产品，或使用此类疗法或产品的任何组合产品；
（2）该药物旨在治疗、改变、逆转或治愈严重或危及生命的疾病或病症；
（3）初步临床证据表明，该药物有可能解决此类疾病或病症未满足的医疗需求。
如何提供证明再生医学疗法有可能解决未满足的医疗需求的初步临床证据呢？FDA通常期望此类证据是从专门为评估该疗法对严重疾病的效果而进行的临床研究中获得。在确定初步临床证据是否足以支持RMAT认定时，CBER考虑因素，包括但不限于：数据收集的严谨性，结果的一致性和说服力，对数据有贡献的患者或受试者的数量及临床试验站点的数量，以及病情的严重性、罕见性或流行性。此外，CBER也会考虑偏差（例如，研究设计、治疗分配或结果评估中的偏差）可能成为支持RMAT认定的证据中的一个因素。CBER将审查每个RMAT认定申请中的初步临床证据，并将根据具体问题具体分析（Case-by-case）原则做出RMAT认定决定。与突破性疗法认定相比，RMAT认定不需要证据表明该药物可能会比现有疗法提供实质性改进。
02．获得再生医学先进疗法（RMAT）认定对药物研发有何益处？
FDA CBER对于获得RMAT认定的药物有相应的政策和审评程序，以提供加速研发和审评的组织保障。研发公司将获得与FDA频繁沟通交流的机会、FDA提供的技术指导，并且可以在提交上市申请时向FDA滚动递交新药研究资料。这些政策为加快新药的后续研发提供了有利保障。
03．何时提交RMAT申请？
新药研发公司可以在提交IND申请的同时，或者在IND申请递交后的任何时间向FDA CBER提交RMAT认定申请。FDA建议提交RMAT申请不晚于临床二期试验结束会议（EOP II）。
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04．FDA对RMAT认定申请的审评时限是多久？
FDA将在收到RMAT认定申请后的60天内予以回复。
05．如何应对RMAT的机遇与挑战？
虽然获得RMAT认定可以显著缩短药物的研发时间，有助于药物早日上市，但成功获得RMAT申请却并非易事。自2016年12月13日RMAT认定申请开始，截至2022年3月31日，FDA CBER共收到187项RMAT申请，其中仅72项申请获得批准。该数据显示，RMAT申请获得FDA认定的成功率低于40%。
06．奥来恩如何帮助您成功获得RMAT？
奥来恩作为专业化的新药法规咨询与注册团队，凭借多年的FDA、NMPA及其他主要国际市场的药政法规咨询与注册经验，包括多个准备和申请FDA突破性疗法认定的成功经验，为您提供RMAT差距分析、申请策略规划、资料准备以及与FDA CBER的有效沟通交流，助力您的新药获得RMAT认定并早日成功获批，造福患者。
信息来源：
[1]. FDA Guidance for Industry: Expedited Programs for Regenerative Medicine Therapies for Serious Conditions, February 2019.
[2]. FDA Website: Regenerative Medicine Advanced Therapy Designation,10/06/2021. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products/regenerative-medicine-advanced-therapy-designation.
