奥来恩药政前沿 | FDA行业指南与动态：使用真实世界数据与真实世界证据向FDA递交药品与生物制品申报资料

第7期 / 本文由奥来恩团队原创

奥来恩编者按：

近几年在新药研发过程，越来越多的新药公司开始重视真实世界数据（Real WorldData，RWD）与真实世界证据（Real WorldEvidence，RWE）在新药申请中的作用。早在2019年4月4日，FDA基于RWD批准了辉瑞的爱博新（Ibrance）一项新适应症。这是FDA首次基于真实世界数据批准的药物适应症。据统计，在2019年FDA批准的新药（NDA/BLA）申请中，53%新药申请包含了真实世界证据（RWE）试验用于提供安全性与有效性证据，而在2020年这一比例则上升至78%。

中美双报_FDA IND/NDA/BLA_新药注册-奥来恩医药

在2022年9月，FDA发布了使用RWD与RWE向FDA递交药品与生物制品资料的行业指南终稿。该指南明确了RWD与RWE的定义。RWD是指日常从各种来源采集到的、与患者健康状态和/或医疗保健相关的数据。RWE是通过分析RWD得到的、关于医药产品的用法和潜在收益或风险的临床证据。RWE是对采用多种不同的试验设计获得的RWD进行分析所得，这些试验包括但不限于干预性研究（临床试验）或非干预性（观察性）研究。

为了便于对包含RWD和RWE的申报资料进行内部追踪，FDA鼓励新药公司（申请人）在申报资料的说明函（CoverLetter）中声明RWD或者RWE的具体用途。其中，申报资料的类型包括：IND、NDA以及BLA的申报资料，这些资料中包含的RWD/RWE是用于支持产品的安全性和/或有效性的。若RWD/RWE不是用于支持产品标签，而是用于建立假设、计划临床试验等其他用途，则不需要在说明函中声明。

在该指南中，FDA建议申请人在包含RWD/RWE申报材料的说明函中包括以下信息用以支持产品标签：

1．使用RWD/RWE的目的：
列举RWD/RWE的计划用途或用途，例如：
（1）支持之前未被FDA批准产品的安全性和/或有效性
（2）支持FDA已批准药物的标签变更
（3）帮助支持或满足药品上市后要求（Post-Marketing Requirement，PMR）/上市后承诺（Post-Marketing Commitment，PMC）

2．利用RWD得到RWE的试验设计
明确包含RWD的临床试验设计或其他设计作为申报材料的一部分以支持监管决策，包括但不限于：
（1）利用RWD收集试验终点的随机对照试验，包括利用RWD补充对照组数据
（2）利用RWD的外部（例如：历史）对照组进行分析的单臂试验
（3）观察性研究

3．用于得到RWE的RWD信息来源
（1）电子健康记录（Electronic Health Record，EHR）数据
（2）医疗理赔数据
（3）药品、疾病或其他登记数据
（4）从数字健康设备获得的数据
（5）从其他能反应健康状态的来源收集到的数据，比如调查问卷
FDA在2022年10月20日宣布了 “推进真实世界证据计划（Advancing Real World Evidence Program）”，旨在提高基于 RWE 的方法的质量和可接受性，以支持已批准产品的标签变更，包括批准已批准医疗产品的新适应症或满足批准后研究要求。推进 RWE 计划为入选该计划的申请人提供了在试验方案开发或研究开始之前与FDA会议的机会，以讨论在医疗产品开发中RWE的使用。

点击查看：
[1]. AETION. The Role of Real-World Evidence in FDA Approvals. October 2021.
[2]. FDA. FDA Guidance for industry: Submitting Documents Using Real-World Data and Real-World Evidence to FDA for Drug and Biological Products. September 2022.
[3]. Advancing Real-World Evidence Program. FDA Website. 10/19/2022.