第15期 / 本文由奥来恩团队原创
奥来恩编者按：
中美双报_FDA IND/NDA/BLA_新药注册-奥来恩医药
近几年随着抗肿瘤药物开发的持续增长，越来越多的新药研发公司关注药监机构，尤其是FDA对抗肿瘤药物的监管最新动态。
回顾2022年，FDA批准了多种抗肿瘤的药品和生物制品，适应症领域涵盖实体瘤和血液瘤，包括淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤、黑色素瘤、前列腺癌、肝细胞癌以及胆管癌等。值得关注的是，FDA批准了首款靶向的放射性治疗药物177Lu-vipivotidetetraxetan，这使得靶向抗肿瘤药物的研发热情持续高涨。同样获批的还有一款新型的ADC（Antibody-Drug Conjugate）药物Mirvetuximab Soravtansine-gynx，用于治疗卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌。除此之外，FDA还批准了已有药物的新适应症，包括靶向治疗药物、免疫疗法和PD-1或PD-L1的免疫检查点抑制剂。
在今后几年，FDA对于获得加速批准（Accelerated Approval，AA）的产品会加强获批上市后的监管。在这一过程中，安全性、耐受性以及剂量的优化与选择等会成为监管的关注重点。在2022年，由于在验证性临床试验中缺乏临床获益的证据，有三款已获得加速批准用于治疗晚期卵巢癌的PARP（Poly ADP-Ribose Polymerase）抑制剂主动撤回申请。此外，还有四款PI3K（Phosphoinositide 3-kinase）抑制剂因为在随机对照试验的特定适应症人群中总生存期（Overall Survival，OS）无法达到预期而撤回了申请或适应症，FDA在该类产品的ODAC（Oncology Drug Advisory Committee）会议中就阐明了改善剂量优化的必要性。除了PI3K抑制剂外，多种抗肿瘤药物同时也面临高毒性和需要频繁优化批准剂量的情况。因此，在依赖单臂试验时对安全性和耐受性的考量尤为重要。
FDA肿瘤学卓越中心（Oncology Center of Excellence，OCE）一直致力于启动和拓展相关项目，以解决各种创新药物在研发过程中面临的挑战，其中包括Project Optimus计划、肿瘤真实世界证据项目（Oncology Real-WorldEvidence Program）、ProjectEquity计划、ProjectFrontRunner计划和ProjectPragmatica计划等。ProjectOptimus计划与美国临床肿瘤学会（AmericanSociety of Clinical Oncology，ASCO）合作举办研讨会讨论了现存的挑战、最大化利用非临床和早期临床试验数据的策略以及优化剂量选择的可能性。肿瘤真实世界证据项目是通过真实世界数据为监管机构的决策提供支持信息。针对ProjectEquity计划， FDA起草指南草案，为新药研发公司（申请人）提供了关于制定“种族与民族多样性计划”的建议，改善过去在代表性不足的患者人群中的招募情况，从而使受试者招募更具备代表性。ProjectFrontRunner计划和ProjectPragmatica计划实施目的，分别是鼓励针对晚期或转移性疾病的抗肿瘤药物的早期开发和通过临床护理与研究的结合探索创新型临床设计并提高临床试验效率。
FDA肿瘤学卓越中心计划在2023年继续深入拓展上述项目，加强剂量的选择与优化，提高真实世界数据的效用和肿瘤研究中的公平性，关注现代化临床试验设计，解决肿瘤药物开发中的现存问题，从而推动以患者为中心的肿瘤药物研发进程。
参考来源：
[1]. Nature Reviews Clinical Oncology.Approvals in 2022: overall survival, dose optimization, new approvals andbeyond. 23 February, 2023.
