第57期 / 本文由奥来恩eCTD团队原创
目前，eCTD申报与电子申报是药品注册与申请过程中经常会提到的两个术语。自2023年1月1日起，申请人提交的国家药监局审评审批药品注册申请以及审评过程中补充资料等，调整为以电子形式提交，申请人无需提交纸质申报资料。从此，中国药品注册申请正式告别纸质时代，进入全面电子化申报时代。
中美双报_FDA IND/NDA/BLA_新药注册-奥来恩医药
目前中国药品注册申请采用eCTD申报与电子申报两种方式。在我们与客户沟通与交流过程中，经常会听到客户将中国eCTD申报与电子申报混为一谈。本期《奥来恩专家解读》通过对比分析中国eCTD申报与电子申报两种方式，着重向大家介绍药品注册申请的这两种申报方式的区别，帮助大家充分理解二者的异同。
1.eCTD申报与电子申报
eCTD申报，即电子通用技术文档申报。eCTD（Electronic Common Technical Document）是用于药品注册申报和审评的电子注册文档，通过可扩展标记语言（Extensible Markup Language，XML）将符合CTD规范的药品申报资料以电子化形式进行组织、传输和呈现。
eCTD自2003年开始在欧、美、日实施，逐渐成为一种具有先进技术优势的审评方式。目前，全球有超过40个国家和地区已经实施eCTD，而美国、欧盟等国家和地区已经强制实施eCTD。中国也开始逐步推行eCTD，自2021年12月29日起，化学药品注册分类1类、5.1类，以及治疗用生物制品1类和预防用生物制品1类的上市许可申请，可按照eCTD进行申报，其他类型药品注册申请暂不可按照eCTD进行申报。
需要注意的是，申请人使用eCTD提交申报资料后，针对此药品的所有后续提交，包括补正回复、发补回复、补充申请等，都应使用eCTD进行提交。而对于报省局备案和年报等，按《药品上市后变更管理办法》相关规定执行。
（奥来恩团队截图，NMPA官网）
电子申报，是指以电子形式提交申报资料 （无需提交纸质申报资料）。自2023年1月1日起实施，适用于国家药监局审评审批的药品注册申请以及审评过程中补充资料（包括补充资料、稳定性研究资料、更新的证明文件）等。
（奥来恩团队截图，NMPA官网）
2.法规对比
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eCTD申报 |
电子申报 |
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实施公告 |
国家药监局关于实施药品电子通用技术文档申报的公告（2021年第119号） |
国家药监局关于实施药品注册申请电子申报的公告（2022年第110号） |
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实施时间 |
自2021年12月29日起 |
自2023年1月1日起 |
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实施范围 |
上市许可申请： |
国家药监局审评审批的药品注册申请以及审评过程中补充资料等 |
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是否强制实施 |
否（实施范围内的申请可按照eCTD申报，也可按照电子申报） |
是 |
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光盘资料 |
eCTD格式的电子资料：包含大量的电子认证信息，例如MD5值、STF标签等，且对文件的颗粒度有具体要求 |
电子文档： |
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验证要求 |
• 应采用专业的验证软件进行验证 |
无技术验证要求 |
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电子签章 |
• 所有PDF文件使用申请人或注册代理机构的电子签名 |
• 所有PDF文件使用申请人或注册代理机构的电子签章 |
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文件及文件夹命名 |
仅允许使用下列字符： |
仅允许使用下列字符： |
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根目录文件夹命名 |
• 以申请编号命名的申请文件夹作为根目录 |
• 参考“药品注册申请电子文档结构” |
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承诺书 |
包括在说明函内 |
独立文件，放置于“申请信息”文件夹内 |
3.优势分析
中国目前的电子申报只是将之前递交的纸质资料转换成电子文档进行递交，即PDF文件，并对PDF文件做了光学字符识别（OpticalCharacter Recognition, OCR）及适当书签和超链接的要求，同时增加电子签名的要求。目前包括临床试验申请在内的所有国家药监局审评审批的药品注册申请、以及审评过程中补充资料等已全面强制要求电子申报。与之前的纸质申报相比，省去了纸质资料打印、整理和加盖实体章的繁琐步骤；与eCTD申报相比，对电子文档的技术要求又简化了很多，因此现阶段被接受程度较高。
对于eCTD申报，前面提到的这些电子文档要求也同样适用，但这些仅仅是eCTD申报资料要求的一小部分。与电子申报资料的制作相比，eCTD申报资料的制作需要花费更多时间、精力和成本去完成。但同时也具有极大的优势，例如：
• 更规范的申报资料结构，更高质量的申报资料
• 实现文件交叉引用，且具有即时性
• 文件索引（Index）取代目录功能，且具有即时性
• 实现对提交文档的历史追踪和版本管理
• 实现申报资料的全生命周期管理
• 与国际接轨，有助于全球的注册申报
eCTD作为欧、美、日等国家和地区药品申报及审评的管理方式，已经得到广泛应用，并获得了制药行业的充分认可。美国自2017年开始对部分递交类型强制要求eCTD申报，到2020年起已全面强制要求eCTD申报（详见《奥来恩专家解读》第14期：你了解FDA eCTD吗？）。中国实施eCTD相对较晚，但与其他国家的差距也逐渐在缩小。中国采用国际标准（ICH M8）制定相关指导原则，很多内容与要求大体相似，但也存在一些差异，《奥来恩专家解读》第33期介绍了eCTD申报关键要点的中美异同。
4.从电子申报到eCTD申报，需要做哪些准备？
电子申报的全面实施是为后期全面实施eCTD奠定基础，那么对于目前正处于eCTD申报和电子申报并存时期的我们，需要做好哪些准备呢？
（1）人员培训：
• 对写作人员的培训：在文件准备时需严格按照文件颗粒度进行拆分，Word撰写时规范目录的建立，标题大纲级别的设置，图表采用插入题注方式方便交叉引用即可实现图表超链接，对于文件外部链接字体标蓝，Word转PDF时的注意事项等。
• 对eCTD资料编制和出版人员的培训：PDF软件的使用（OCR、字体嵌入等功能），eCTD软件的使用，文件的放置，元数据的填写等。
（2）eCTD系统：建设一套完整的网络版eCTD系统，需要投入的资金较多，可根据项目情况选择购买软件或选择具有丰富申报经验的第三方eCTD申报资料制作服务。
（3）eCTD申报策略：一旦使用eCTD提交申报资料，后续所有提交，都应使用eCTD进行提交，申请人在决定使用eCTD提交前需要充分评估，并进行合理规划。对于产品全生命周期eCTD递交策略的制定也需要提前考量。
5.奥来恩如何帮助您成功递交eCTD申报资料？
奥来恩医药作为领先的全球新药研发战略与法规事务咨询公司，拥有全职专业的eCTD团队，超过7年的eCTD递交经验，已经成功向FDA递交超过4000个eCTD申请，并且能够高质量完成中国eCTD的准备和申请。中美两国的团队同时进行工作，可以做到24小时无间断的服务，为您的eCTD申报保驾护航，助力加快您的新药研发并早日实现成功上市、造福患者。如您有任何方面的需求，欢迎联系我们（17761872613）。
信息来源：
[1]. 国家药监局关于实施药品电子通用技术文档申报的公告（2021年第119号）。
[2]. 国家药监局关于实施药品注册申请电子申报的公告（2022年第110号）。
[3]. 国家药品监督管理局药品审评中心关于药品注册申请电子申报有关要求的通知。
[4]. 《奥来恩专家解读》第14期：你了解FDA eCTD吗？2022-07-09.
[5]. 《奥来恩专家解读》第33期：eCTD申报关键要点的中美异同。2022-04-08.
