奥来恩编者按：
为了给多肽药物的研发提供指导与建议，FDA于12月13日发布了《多肽药物的临床药理学考量要点》指南草案。该指南内容涵盖了肝损伤、药物相互作用、QTc延长风险和免疫原性风险对多肽药物的药代动力学（PK）、安全性和有效性的影响以及标签方面的注意事项。多肽药物的产品特征与小分子化药和生物制品相似，因此，对于多肽类产品的临床药理学评估应结合小分子化药和生物制品研发的各方面内容。
（1）免疫原性（Immunogenicity）评估
除了少于8个氨基酸的多肽药物，绝大多数多肽药物均具有潜在的免疫原性。因此，申请人对所有多肽药物应进行免疫原性风险评估。申请人可通过了解产品特点（如分子大小和结构）、工艺特点（如宿主细胞蛋白）、患者特点（如疾病状态）以及研究设计和产品使用特点（如给药剂量、给药途径和联合用药）评估免疫原性风险。此外，申请人还应该开发多层次的临床免疫原性评估方法，并评估抗药抗体（ADA）对多肽产品的PK、药效动力学（PD）、有效性和安全性的临床影响。对ADA阳性受试者应进一步评估抗体滴度和中和活性对多肽药物的影响。（2）肝损伤影响（Impact of Hepatic Impairment）
多肽药物的代谢通常并不局限于药物代谢相关的器官，如肝脏，但当多肽药物主要由肝酶或胆汁代谢或靶向肝脏时应评估肝损伤对多肽药物PK的影响。此外，当肝脏作为药物靶器官，肝功能改变会导致药效学改变时，也应考虑进行PD评估。（3）药物相互作用（Drug Interaction）评估
一般情况下，多肽药物不与CYP（细胞色素P450）酶和转运蛋白发生相互作用。当对多肽药物进行结构修饰如环肽，可使多肽药物与CYP酶和转运蛋白发生相互作用，故需进行相关体内外试验以评估药代动力学药物相互作用。此外，当多肽药物与伴随药物产生药效相互作用时，FDA鼓励申请人向其咨询药效学药物相互作用评估的相关问题。（4）QT间期延长（QT Interval Prolongation）
从科学角度来说，除药物作用机制或临床或非临床数据表明多肽药物具有潜在心律失常风险外，一般仅由天然存在的氨基酸组成的多肽类药物不需要进行全面的QT研究。如需进行QTc评估，则应根据ICH E14和S7B指导原则向FDA提交QTc延长风险评估和拟定的QTc评估计划。（5）标签（Labeling）注意事项
多肽药物的处方信息中必须包含PK和PD信息，主要由蛋白酶或水解酶代谢的多肽药物应在标签中临床药理的代谢章节表明：“XX产品将通过分解代谢途径代谢成小分子多肽”。若多肽药物具有潜在的免疫原性，应在标签中包含免疫原性信息。
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参考来源：
[1] FDA Website. Clinical Pharmacology Consideration for Peptide Drug Products. December 13, 2023. https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/clinical-pharmacology-considerations-peptide-drug-products
