第 43 期/本文由奥来恩团队原创
奥来恩编者按：
FDA关于罕见病（Rare Disease）的定义是“在美国的影响人数少于20万”。这些疾病大多是严重疾病且无已批准的治疗药物，存在着大量未满足的医疗需求。而不同的发病率、进展速率和异质性造成的多样性以及对于疾病自然史和病理生理学认识的局限性，使罕见病药物的开发变得尤其复杂。
近日，FDA发布了关于开发罕见病药物的指南终稿，从自然史研究、非临床研究、临床研究和药物质量等方面给出了建议。
尽管FDA对自然史不做要求，但仍建议申请人可以尽早评估现有自然史知识的深度和质量以确定其是否足以为药物开发计划提供信息。
（2）非临床研究（Nonclinical Study）
申请人在设计关键毒理学试验时应考虑：疾病的生物学特性、期望的药物药理学特征、现有的概念验证（Proof-of-concept，POC）数据、拟用的研究人群（成人/儿童）以及针对临床适应症拟定的临床试验设计。对于使人严重衰弱或危及生命（Severely Debilitating or Life-Threatening，SDLT）的罕见病药物的审评，FDA会给予最大程度的法规灵活性，但在安全性和有效性方面仍保留适当的标准。
（3）临床开发、有效性和安全性（Clinical Development，Effectiveness and Safety）
申请人应在药物开发早期向FDA提供全面的临床药理学评估计划并与审评部门进行讨论。同时，FDA还鼓励申请人在开发治疗罕见病药物的过程中评价与疾病进程和药物反应相关的生物标志物。
对于临床研究（Clinical Investigation）的设计，申请人应从对照、随机化和盲法、创新性设计等方面进行考量。在选择有效性和安全性终点时，申请人应该在临床开发项目的整体背景下考虑每项临床研究的目的，以及拟用于所有受试者的终点的特征，包括所有入组临床研究的受试者的年龄、受影响的种族或民族及性别等。此外，当一个药物被开发用于治疗严重疾病（该疾病缺少或几乎没有其他已批准的治疗药物）时，在满足实质性证据标准的前提下，即使是在安全性评估中存在的较大的不确定性或风险，也是可以被FDA接受的。
（4）药物质量（Pharmaceutical Quality）
FDA审评部门鼓励申请人在早期会议（比如pre-IND会议）和整个药物开发过程中讨论药物质量开发计划，以降低由于药品生产导致开发或批准延迟的潜在风险。
除了以上要点，患者、护工及倡导者的参与和加速项目的应用对罕见病药物的开发同样十分重要。许多罕见病药物的研究还须考虑儿童用药。
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