第47期 / 本文由奥来恩团队原创
EMA于今年2月16日发布了关于起草临床试验中非劣效性（Non-inferiority）和等效性（Equivalence）比较指南的概念文件，文件中指出拟发布的指南将为非劣效性比较的估计目标（Estimand）框架的应用、非劣效性界值的合理性以及治疗等效性试验的设计进行清晰的解释并提供建议。同时，该指南将改进确证性试验（Confirmatory Trial）的计划，这些试验包括申请人进行的非劣效性比较和治疗等效性比较，并进一步改进科学建议和监管评估。
非劣效性试验是通过与阳性对照药物的比较来证明新药的疗效不低于阳性药物的临床试验，常用于药物研发尤其是III期临床试验中，为上市申请（Marketing Authorisation Application，MAA）提供关键证据。在非劣效性以及治疗等效性试验中需要考虑的具体问题与优效性（Superiority）试验有所不同。
ICH E9（R1）增补指南《临床试验中的估计目标与敏感性分析》中概述的估计目标框架的制定，表明了为估计目标框架应用于非劣效性和治疗等效性背景提供具体建议的必要性。通常，用于检测不同疗法疗效差异的试验的敏感性至关重要，可避免在非劣效性和等效性比较中得出错误决定。敏感性的缺乏与试验设计和实施相关，包括估计目标的选择。因此，确定适合非劣效性或等效性比较的具体设定的估计目标非常重要。此外，非劣效性界值的合理性及其推断在申请人和监管机构之间的科学建议互动（Scientific Advice Interactions）中具有重要作用。
基于此，EMA在拟发布指南中将解决以下问题：
非劣效性和等效性试验的不同类型和目标
估计目标，包括与非劣效性和等效性比较相关的具体问题
不同目标的非劣效性界值的合理性，包括界值定义的困难
统计分析，包括统计分析数据集、与估计目标相关的缺失数据的处理以及敏感性分析
多重性问题
非劣效性和优效性比较的转换
统计检验程序中的非劣效性和优效性比较试验
目前EMA有两个相关的现行指南，分别为2005年的《非劣效性界值选择指南》和2000年的《优效性与非劣效性转换的考量要点》。本文件表明新指南将纳入ICH E9（R1）的内容，并整合现行的两个指南，计划于2024年10月发布指南草案。
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