奥来恩药政前沿 | ICH发布全面修订的药物稳定性指南

第1章引言（Introduction），概述了该指南的目的及适用范围，并解释了其结构与现有稳定性指南的不同之处。推荐率先阅读并在整个指南审阅过程中参考本章节。

第2章强力和强制降解条件下的开发稳定性研究（Development Stability Studies Under Stress and Forced Conditions），提供了关于如何使用研发早期产生的数据（例如了解固有稳定性、潜在降解产物/途径、确认方法适用性和支持方法验证）来支持稳定性方案的设计和长期贮存条件。该章节整合了ICH Q1A和/或ICH Q5C中目前存在的强力试验和强制降解试验的内容。

第3-7章旨在结合使用，来支持长期稳定性研究的方案设计（Protocol Design for Formal Stability Studies）。这些章节介绍了主要稳定性研究方案的设计、代表性批次选择、容器密封系统、检测频率和贮存条件。这些章节整合、统一、澄清并更新了ICH Q1A和ICH Q5C中关于主要稳定性研究的内容。

第8-11章讨论了主要稳定性研究之外的其他补充稳定性研究（Supplementary Stability Studies），包括光稳定性（Photostability）测试（第8章）、中间体的加工与保存条件（第9章）、短期储存条件（第10章）以及使用过程中的稳定性研究（第11章）。其中后三章节属于新增内容，详见第二部分（2. 新增内容）。第8章光稳定性（Photostability）测试，提供了与ICH Q1B一致的光照稳定性指南并为药品的储存条件提供建议。ICH建议本章节应与第2章的内容结合使用。

第13章数据评估（Data Evaluation），提供了数据评估指导，包括复检期和保质期的一般考量，数据的统计评估、外推和呈现。基本内容与目前的ICH Q1E一致，但在应用统计方法时应与附录2结合使用。

第14章标签（Labelling），针对标签、储存说明提供指导，并对处理标签声明（源于本指南中所阐述的稳定性研究）偏差情况提出了建议。

第15章讨论了稳定性研究承诺和产品生命周期管理（Stability Considerations for Commitments and Product Lifecycle Management），提供了有关产品生命周期管理的稳定性承诺的指导，包括针对上市后变更的最新指导。稳定性研究承诺的内容与ICH Q1A一致；新剂型的内容与ICH Q1C一致。

第16-17章术语和参考文献（Glossary and References），包括该指南涉及的专业术语和参考文献。

第9章中间体的加工和暂存时限稳定性研究考量（Stability Considerations for Processing and Holding Times for Intermediates），从稳定性角度给出了中间体的加工和暂存时长的建议。同时，本章节明确阐述了在何种情况下相关数据应纳入监管申报文件中，以及在何种情况下这些数据可在药品质量体系（Pharmaceutical Quality System，PQS）内进行管理。

第10章短期储存条件（Short-Term Storage Conditions），针对标签上包含短期储存条件（不同于使用中条件）的产品，提供了相应的稳定性研究的指导。本章节并不适用于所有产品。

第11章使用中稳定性（In-Use Stability），为支持药品开启后的使用效期和储存条件的研究提供了指导。

第12章标准品、新型辅料和佐剂（Reference Materials, Novel Excipients and Adjuvants），涉及标准品、新型辅料和佐剂的稳定性考量。由于新型辅料和佐剂对药品质量具有重大潜在影响，因此对其进行了讨论。

附件1：提供目前ICH Q1D中涵盖的括号法和矩阵法指南，以及新增的基于知识和风险的方案简化指南。

附件2：提供稳定性建模的指南。包括现有ICH Q1E中的指导，以及新增的使用增强型稳定性建模的指南。

附件3：提供ICH新推出的先进治疗药品（Advanced Therapy Medicinal Products，ATMPs）的稳定性指南，是对核心ICH Q1草案指南的补充，并非ATMPs的独立指南。