2025年3月，美国FDA颁布了最新版《研究数据技术一致性指南》（v6.0）及《FDA数据标准目录》（v11.0），旨在为申请人提供技术建议，指导其以标准化电子格式在各类申请中提交动物和人体研究数据及相关信息。本期《奥来恩药政前沿》将梳理并总结FDA对非临床数据交换标准（SEND，Standard for Exchange of Nonclinical Data）数据集（Dataset）的最新要求，为大家呈现最新监管动态。
SEND的基本概念
SEND是由CDISC（Clinical Data Interchange Standards Consortium，临床数据交换标准协会）制定用于收集和呈现非临床数据的统一格式，也是FDA要求递交非临床数据的标准格式，提供了用于监管提交的标准非临床制表数据集的组织、结构和格式。
根据非临床数据交换标准实施指南（Standard for Exchange of Nonclinical Data Implementation Guidelines，SENDIGs），目前需提交SEND数据集的试验类型包括：
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单次给药毒性试验（Single-Dose General Toxicology Studies）
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重复给药毒性试验（Repeat-Dose General Toxicology Studies）
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致癌性试验（Carcinogenicity Studies）
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体内心血管与呼吸系统安全药理学试验（In Vivo Cardiovascular and Respiratory Safety Pharmacology Studies）
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胚胎-胎仔发育试验（Embryo-Fetal Development Studies）
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体内遗传毒性试验（微核试验与彗星试验）（In Vivo Genotoxicity (Micronucleus and Comet) Studies）
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基于动物规则的有效性研究（Animal Rule Efficacy Studies）
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疾病自然史研究（Natural History Studies）
根据FDA要求，SEND数据集需要与非临床研究报告同时递交。SEND数据集的要求适用于首次提交IND的非临床研究，也适用于IND维护期间后续提交的非临床研究，以及NDA、BLA、ANDA申报的非临床研究。
CDER和CBER对SEND数据集的具体要求
表 1 CDER对SEND数据集的要求
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试验类型 |
试验开始时间 |
申报类型 |
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单次给药毒性试验 重复给药毒性试验 |
2016年12月17日后 |
NDA、BLA或ANDA |
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2017年12月17日后 |
IND |
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致癌性试验 |
2016年12月17日后 |
NDA、BLA或ANDA |
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2017年12月17日后 |
IND |
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体内心血管与呼吸系统安全药理学试验 |
2019年3月15日后 |
NDA、BLA或ANDA |
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2020年3月15日后 |
IND |
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胚胎-胎仔发育试验 |
2023年3月15日后 |
NDA、BLA或ANDA |
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2024年3月15日后 |
IND |
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体内遗传毒性试验（微核试验与彗星试验） |
2025年3月15日后 |
IND、NDA、BLA或ANDA |
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基于动物规则的有效性研究和疾病自然史研究 |
2022年3月15日后 |
NDA、BLA或ANDA |
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2023年3月15日后
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IND |
备注：表格中IND指商业性IND（Commercial IND）。
表 2 CBER对SEND数据集的要求
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试验类型 |
试验开始时间 |
申报类型 |
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单次给药毒性试验 重复给药毒性试验 |
2023年3月15日后 |
IND、NDA、BLA或ANDA |
|
致癌性试验 |
2023年3月15日后 |
IND、NDA、BLA或ANDA |
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体内心血管与呼吸系统安全药理学试验 |
2023年3月15日后 |
IND、NDA、BLA或ANDA |
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胚胎-胎仔发育试验 |
/ |
/ |
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体内遗传毒性试验（微核试验与彗星试验） |
2025年3月15日后 |
IND、NDA、BLA或ANDA |
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基于动物规则的有效性研究和疾病自然史研究 |
2027年3月15日后 |
IND、NDA、BLA或ANDA |
备注：表格中IND指商业性IND；“/”指未明确要求。
eCTD对于SEND数据集的要求
就目前而言，虽然FDA要求为上述各类型非临床研究递交SEND数据集，但目前只会在不符合表3规定条件的情况下，在eCTD验证环节出现技术性拒收（即验证错误）：
表 3 eCTD验证环节对SEND数据集的要求
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试验类型 |
审评中心 |
申报类型 |
试验开始时间 |
要求 |
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单次给药毒性试验 重复给药毒性试验 致癌性试验 |
CDER |
NDA, BLA, ANDA |
2016年12月17日当日或之前 |
可提交简化版ts.xpt |
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2016年12月17日后 |
必须符合CDISC标准 |
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IND |
2017年12月17日当日或之前 |
可提交简化版ts.xpt |
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2017年12月17日后 |
必须符合CDISC标准 |
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CBER |
NDA, BLA, ANDA, IND |
2023年3月15日当日或之前 |
可提交简化版ts.xpt |
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2023年3月15日后 |
必须符合CDISC标准 |
备注：表格中IND指商业性IND。
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参考来源：
[1] FDA Website. Guidance Document: Study Data Technical Conformance Guide - Technical Specifications Document. March 2025. https://www.fda.gov/media/153632/download
[2] FDA Website. Guidance Document: Data Standards Catalog v11.0. March 2025. https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/data-standards-catalog
[3] CDISC Website: SEND. https://www.cdisc.org/standards/foundational/send
