奥来恩药政前沿 | ICH发布《Q3E：可提取物和浸出物指南》草案

第95期 / 本文由奥来恩团队原创

近日，国际人用药品注册技术协调会（ICH）正式发布《Q3E：可提取物与浸出物指南》草案，并公开征求意见。该指南旨在为评估与控制药品和生物制品的可提取物和浸出物（Extractables and Leachables，E&L）提供统一框架。本期《奥来恩药政前沿》通过梳理该指南要点，为大家带来最新的行业动态。

ICH曾在2020年6月发布的一份概念文件指出，E&L缺乏明确的要求以满足监管期望，这种空白导致行业与监管机构面临不确定性，进而可能引发监管申请的审评延迟，甚至解读的不一致性。Q3E指南旨在为填补E&L监管要求上的空白而制定，其适用范围覆盖小分子药物与生物制品，包括药械组合产品，并综合考量所有剂型、提取或浸出条件、给药途径、药物适应症以及患者暴露量等因素。

该指南将浸出物（Leachables）定义为“在既定生产工艺与标示存储条件下，从生产组件/系统、包装或给药装置组件迁移至药品中的化学物质”；将可提取物（Extractables）定义为“在特定实验室检测条件下，从生产组件/系统、包装或给药装置组件中被人为提取出的化学物质，此类物质可能成为潜在的浸出物。”

该指南提出了一套用于评估药品中E&L存在的风险管理原则，并阐述了用于E&L的核心化学测试与评估要素。产品生命周期内发生的任何变更若显著改变了可提取物/浸出物特征，应及时对该特征及其相关性进行重新评估。此外，若在药品稳定性研究中观察到特定浸出物水平显著高于基于提取研究推算的预期值（通过对与药品稳定性批次所用同一组件/系统批次进行的提取研究，计算得出浸出物的潜在最大水平），则可能提示该提取研究不充分，且可能无法为该特定浸出物建立有意义的浸出物与可提取物的相关性。

指南还强调：“先验知识可能包括化学测试前获取的有用信息，涵盖从供应商处获得的信息，以及其他制剂及工艺相关的任何信息。”

此外，该指南探讨了浸出物研究的分析评估阈值（Analytical Evaluation Threshold，AET），并提出了安全性评估要求。申请人需要开展基于风险的科学评估，以确保药品中任何潜在浸出物处于对患者造成的风险可忽略的水平。在此整体风险评估框架下，安全性评估的重点是对药品中超过预设安全控制阈值（Safety Control Threshold，SCT）的浸出物进行毒理学评估。

该指南包含了六个附录。附录1（Typical Workflows for E&L Risk Assessment and Risk Control）描述了E&L风险评估及风险控制的典型工作流程。附录2（Types of Studies）概述了各类研究。附录3（AET Calculations）解释了AET的计算方法。附录4（Potency Classes for Leachables）对浸出物的效力等级进行了分类。附录5（Methods for Establishing Exposure Limits）详细说明了确定暴露限值的方法。附录6（Monographs for Class 1 Leachables）为1类浸出物专论。