第101期 / 本文由奥来恩团队原创
奥来恩编者按
近日，美国FDA发布了向组合产品办公室（Office of Combination Products，OCP）提交预先指定申请（Pre-Request for Designation，Pre-RFD）的最新终版指南，为申请人提供了与OCP开展Pre-RFD沟通的最佳实践建议。Pre-RFD是申请人获取OCP反馈的一种非正式、非约束性的流程。根据反馈信息，申请人可明确其医疗产品将作为组合产品还是非组合产品进行监管，以及负责该产品监管和/上市前审查的适当产品中心（如CDER、CDRH、CBER）。
该版指南是FDA对其于2018年2月发布的同名指南的更新，此次更新旨在明确Pre-RFD提交所需的信息内容，并对Pre-RFD流程进行澄清与完善，以提升该项目的透明度、一致性和工作效率。
- 申请会议类型
FDA表示，申请人可在正式申请会议之前联系OCP，因为“许多问题无需召开会议即可迅速解决”。如确需召开会议，可采用以下三种形式：
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现场（In-person）会议
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电话（Teleconference）会议
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虚拟面对面（Virtual Face-to-face）会议
OCP指出，虚拟会议与现场会议“在达成会议目标上同样有效，且后勤安更高效”。
OCP目前主要开展两类会议：
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信息性会议（Informational Meeting）：在申请人提交Pre-RFD前举行，通常在收到完整会议资料包后6周内完成。
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解释性会议（Explanatory Meeting）：在OCP评估Pre-RFD后举行，通常在收到会议请求后2周召开。
此外，如果申请人还可与OCP沟通，寻求关于研究设计（Study Design）的反馈，以帮助确定分类和/或中心分配。
- Pre-RFD信息细节
OCP在指南中详细说明了Pre-RFD应包含的信息类型。申请人不仅应提供公司联系信息、产品所有组成部分及成分（Components and Ingredients）清单、产品作用机制说明和产品营销方式描述，还需提供完整的产品描述，包括产品名称、相关申请编号和申请类型、产品成分的名称和来源及其适用的FDA监管申请编号（如510（k）、PMA、NDA和BLA等），以及产品照片或示意图。
OCP表示，Pre-RFD中不需要包含产品的安全性和有效性，或与产品相关的疾病或病症的流行病学或影响等信息，因为这些内容“通常不能帮助OCP理解产品的作用机制”。
Pre-RFD文件应做到简明且充分，涉及的研究尽可能引用公开来源。对于尚未发表的研究，应描述研究方法、测试条件、试验药物和对照组的信息，以及研究结果和结论。此外，申请人应确保Pre-RFD文件中无前后矛盾的表述，所有论断均有依据，并对各项假设做出解释。
OCP指出，大多数产品的Pre-RFD应在15-20页内完成（不包括额外附带的公开文献复印件），若产品较复杂，文件篇幅也可适当延长。
- Pre-RFD提交与反馈
新指南中Pre-RFD的提交流程基本保持不变：申请人可通过电子邮件将Pre-RFD（Word文档或PDF格式）发送至OCP，邮件主题注明“Pre-RFD”。与上一版指南不同的是，新版删除了“通过标准邮寄方式提交Pre-RFD”这一选项。
提交后，OCP将在收到后的10个工作日内完成对Pre-RFD审核并发出接收确认函，较上一版指南中设定的5天目标有所延长。FDA指出，某些情况下，尤其是当提交的信息量较大时，部分确认可能会超出10天。OCP发出接收确认函后，将在60个日历日内提供Pre-RFD反馈。
如果申请人不同意OCP对Pre-RFD的评估结果，可申请一次解释性会议，而不是与OCP讨论评估结果。申请人也可选择为同一产品再提交一份附加信息的Pre-RFD，此类提交将被视为新的Pre-RFD，并遵循60天的审查和反馈流程。
如果OCP认为某份Pre-RFD中提供的信息不足，无法就目前的产品信息向申请人提供反馈，OCP可能会向其发出补充资料的请求。
回复补充资料请求时，申请人提交的文件应包括OCP提出的问题及申请人的回答。此外，申请人应提供一份修订追踪版（Track Changes Version）的Pre-RFD，以标示所有修改内容，同时附上一份修订后的清洁版（Clean Version）Pre-RFD。
若申请人有任何疑问或不确定包含的信息内容，OCP强烈建议在提交Pre-RFD前就与其联系。
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参考来源：
[1]. Regulatory Focus Website: FDA updates Pre-RFD guidance with new recommendations. https://www.raps.org/news-and-articles/news-articles/2025/11/fda-updates-pre-rfd-guidance-with-new-recommendati.
[2]. FDA Website: How to Prepare a Pre-Request for Designation (Pre-RFD). https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/how-prepare-pre-request-designation-pre-rfd.
