在奥来恩药政法规「专家解读」之FDA新药研发与审评的加速通道系列中，我们曾向大家介绍过加速批准（Accelerated Approval）的相关法规知识与申请程序。新药在获得FDA加速批准上市后，新药研发公司需要继续进行临床确证性试验（Confirmatory Trial）以验证其临床获益。如果药物的临床获益在后续临床试验中得到了确证，FDA会将加速批准转变成完全批准（Full Approval）或常规批准（Traditional Approval）。否则，新药研发公司将面临FDA撤销加速批准的风险。因此，作为新药研发公司，对获得FDA加速批准上市后对新药的影响或风险有全面了解，会对新药开发与上市的战略规划大有裨益。
对于通过加速批准上市的新药，新药研发公司需要按照在加速批准前与FDA已经达成的协议，继续进行后续确证性试验来验证其临床获益。在与FDA达成的协议中，明确规定了确证试验需要达到的临床终点（如总体生存期，OS）以及临床设计。FDA ODAC在这次专家咨询会议中，分别讨论了Genentech公司Atezolizumab（Tecentriq®）联合紫杉醇（Nab-Paclitaxel，Abraxane®）用于治疗PD-L1阳性、不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌 （TNBC）；Merck公司的Pembrolizumab (Keytruda®)与Genentech公司的Atezolizumab用于一线治疗铂类方案化疗无效的局部晚期或转移性尿路上皮细胞癌 （UC）；Pembrolizumab 用于治疗PD-L1阳性、复发或晚期胃癌及胃食管结合部（GEJ）腺癌。此外，对于Pembrolizumab治疗肝细胞癌（HCC）与Bristol Myers Squibb公司的Nivolumab (Opdivo®)联合Ipilimumab（Yervoy®）用于治疗先前接受过口服抑制剂索拉非尼（Sorafenib）的晚期肝细胞癌。经过专家顾问委员会讨论，Pembrolizumab被认为在用于治疗胃癌及GEJ腺癌未达到预期的临床获益，并且对患者的风险已经大于其益处，最终以6：2的投票结果建议FDA撤销Pembrolizumab治疗GEJ腺癌的加速批准。同样，专家以 5：4 投票结果建议FDA撤销Nivolumab联合 Ipilimumab治疗HCC的加速批准。
通常，FDA经过对加速批准药物的确证试验数据进行分析与评估后，如果认为其临床获益不能被证实，可能启动相关监管程序撤销其加速批准。FDA根据美国联邦法规 21 CFR 314.150 (d)的相关规定，要求新药研发公司提交撤销加速批准的申请；或者FDA向申请人发送听证机会通知（Notice of Opportunity for Hearing , NOOH），告知FDA撤销加速批准的提议及理由，并告知申请人有权就撤销加速批准的审评结果申请听证会。新药研发公司可以在收到FDA的NOOH后的15天内提交听证的书面请求。如果未及时提交书面请求，则被视为自动放弃听证机会。申请人也可以主动申请撤销已获得的加速批准。针对专家顾问委员会（ODAC）的建议，FDA通常会听取并做出最终决定。FDA的最终决定包括撤销已经获得加速批准药物的适应症，或者将其转变成完全批准之前，也可能要求新药公司进行额外的临床确证试验或者继续进行临床试验直至接近临床终点。奥来恩对FDA CDER自1992-2020 年期间批准的加速批准数据进行了统计分析，结果显示，在过去29年中， CDER共批准了253项药物加速批准申请（包括药物适应症补充申请），其中化学药占67.59% （171项）， 生物药占32.41% （82项）。在这些获批的药物加速批准申请中，最终获得完全批准的化学药占同类别加速批准总数的61.99% （106项）， 生物药占同类别加速批准总数的36.59% （30项）。此外， 撤销批准的申请（包括化学药和生物药）仅占2.77% （7项）， 还有近43.48% （110项）的加速批准仍未获得完全批准。
奥来恩如何帮助您成功获得加速批准？
奥来恩作为专业化的新药法规咨询与注册团队，凭借累积多年的FDA、NMPA及其他主要国际市场的药政法规与注册经验，包括多个准备与申请FDA 加速通道及孤儿药认定的成功经验，为您提供差距分析、申请策略规划、资料准备以及与FDA的有效沟通交流，助力加快您的新药研发并早日成功获批，造福患者。信息来源：
[1] 奥来恩专家解读：FDA加快创新药研发与审评的通道-2020年CDER批准的新药分析. 2021-02-05. https://mp.weixin.qq.com/s/uJRZz12QwAmvdWEaz6Oq5g.
[2] FDA Final Guidance for Industry: Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics. 05/30/2014.
[3] FDA Website: Accelerated Approval. 01/04/2018. https://www.fda.gov/patients/fast-track-breakthrough-therapy-accelerated-approval-priority-review/accelerated-approval.
[4] FDA Website: Advisory Committing Meeting. https://www.fda.gov/advisory-committees/advisory-committee-calendar/april-27-29-2021-meeting-oncologic-drugs-advisory-committee-meeting-announcement-04272021-04292021.
[5] U.S. Code of Federal Regulations, 21 CFR 314.150 (d); revised April 1, 2020.
